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马经救世报黄大仙 的现金购买五菱10%的股份
日期:2019-07-02 来源:本站原创 浏览次数:
c?凡与IO相关的报...伴着生蚝和小龙虾舒缓的城市节拍满是棕榈的街道法国风情的小楼以及夹着淡淡的密西西比河味道而来的清风2016年美国癌症研究协会年会(AACR2016)于4月16-20日在气候宜人的新奥尔良召开了本次会议的主题是DeliveringCuresThroughCancerScience拜登先生为了说动国会批钱当然会牛皮吹的大一点说什么我们正处在最接近治愈肿瘤的时刻但作为科学家的MargaretFoti在PlenarySession竟然也反复提到要curecancer作为AACR的CEO老这么提cure我觉得就失去了应有的谨慎和客观毕竟只有小部分肿瘤有治愈的可能即便化疗和靶向药时代也会有极少数患者可以达到治愈标准肿瘤免疫疗法确实让5年生存率前所未有的提高但要将肿瘤彻底攻克至少目前是太乐观了AACR2016大会的日程排得满满当当每天早上7点就开始有不少感兴趣的会议因为时间冲突只能权衡取舍如今的IO已经正式站到舞台的中央凡与IO相关的报告均人满为患不过会议听了一圈下来却罕见什么激动人心的发现1大家都很盲目没有明确的方向自PD1/CTLA4单抗的临床疗效被证实以来似乎大家发现了一片新大陆各种免疫检查点抑制剂以及进行联合用药的各式大小分子蜂拥而上大家都号称自己能攻克PD1/CTLA4单抗耐药并在动物身上获得了奇妙的结果但看得多了疑问也多或许PD1/CTLA4单抗耐药的原因千奇百怪所以我们也需要采用千奇百怪的方法来克服对BMS、Merck、Genentech、AZ这样资源无限的公司来说手中有PD1/CTLA4单抗类的backbone当然是有什么理论、靶点都往上面堆就行到临床的时候用数据说话加上几家公司已经累计了大量的临床样本和数据进行相关研究的时候有第一手的信息总能从各种可能性中挑选并挖掘到与PD1/CTLA4单抗联合最有效的靶点、策略和方法惋惜这些资源对于我们这种小公司却并不存在一家小公司不可能像大公司一样覆盖所有项目也缺乏足够的相关领域数据能做的也就一个或两个靶点的项目所有资源集中其上无异于赌博在新药研发这个时间压倒一切的领域依赖快速跟随策略小公司的项目缺乏亮点则很难能融到足够的资金支撑到其上市2再陷"什么耐药干掉什么"的怪圈不管是RGMB之于PDL2还是VISTA之于CTLA4目前的研究热点就是观察什么导致了PD1/CTLA4单抗耐药作为生物体这么复杂的系统当一个通路被阻断之后挑选压力之下必然会产生其他替代通路这也是靶向药初期有效但总会耐药的原因也才会有针对不同突变的各种靶向药物研究可须知越往后走各种变异会更多药物可靶向的人群会越来越少而现在我们看到IO药物的研发又走在原先靶向药物的道路上各种联合各种靶点坦白讲再出现类似PD1单抗这种现象级药物的可能性已经微乎其微了各种联合用药究竟在临床上的效果如何面临着患者入排标准、联合策略、临床方案设计以及疗效评价指标(如何优效)等诸多难题而每一个难题都有太多未知比如作为PD1单抗的后线治疗由于PD1单抗会出现pseudoprogression一般会用够两个周期再观察疗效而此时如果患者出现进展实际上要替换到二线免疫治疗观察到二线治疗疗效的时间已经非常短了此时受试者入排标准如何设定再比如联合PD1单抗进行临床研究而对于IO来说PFS和ORR可能都并非是最优的终点指标依靠II期短时间、小样本数据来设定采取优效设计的III期样本量、终点指标和中期分析都面临着极大的困难这些问题如何解决至少我没有想好答案3细胞治疗雾里看花前两年火热的细胞治疗我已经没有太多兴趣去围观了Session和poster都匆匆而过朋友会后反馈的消息也没提不起我的爱好在我看来多数细胞治疗的方法已经变成了生物技术大杂烩的平台所谓更高的安全性更多的是一种炫技实际上目前的CART技术相比二代来说有疗效和安全性的巨大区别吗我不认为而关键的如何去突破实体瘤却罕有见解面临的诸多困难只会高喊联合PD1单抗似乎PD1单抗是万试万灵的神药假如实体瘤无效CART还有前途4精准免疫疗法仍有众多挑战经过几年的沉淀新的精准免疫疗法已经应用于临床:1通过WES获得突变2根据突变预测新表位;3根据新表位使用软件猜测新抗原;4筛选出合适的新抗原制作成疫苗或筛选出CD8+;5接种vaccine或回输CD8+这种方法真正做到了精准、靶向、个体化问题在于biopsy的样品是否具有代表性实体瘤内部的各种subclonal能否在单一的biopsy得到体现以及诱导的T细胞克隆能否进入肿瘤并克服TME的负调剂其中的每一个因素都将影响该方法的疗效问题是我们没有太明确的分子标记物用于患者的分选以明确该疗法的适应人群精准免疫疗法思路清楚路线明确然而仍有太多挑战5有趣的Poster很多Postersession中有不少有趣的东西有些研究比如患者的TIL各种marker的检测比如mutationload的评判比如诱导细胞DAMP释放等等看得蛮有味道的跟他们交流也学习到不少有些poster的研究面较为局限比如有个研究NK亚型的只测了marker最后没有做功能鉴定可惜了选题再比如做TIL的marker的没有患者的后期进展数据也是缺憾6我们需要insight需要整理思路或许跟着大公司跑也是一种思路免疫学是我学的最痛苦的一门课从研究生时代开始即便到2019-06-03 我也不敢奢谈自己对免疫的了解有多深经常看文献也经常出现颠覆以前观点的文章然而既然做上了研发总要有自己的思路才能跟在大公司后面跑自然也是可以的但是否是大公司都是对的面对临床的患者难道以后我们需要同时给上5、6种单抗来对付TME并诱导T细胞攻击肿瘤难道我们需要3线、4线的免疫疗法来为一线的免疫治疗填坑究竟vaccine是否有出路或许跳出固有的checkpoint重新梳理免疫学知识才会让我们对未来看的更清楚总之这是一场喧闹的大会也是一场没有惊喜的大会AACR2016反思录:当PD-1的牛皮满天飞的时候福田汽车成为国内第一个通过捐赠车辆的方式助力中国南极科考事业,随"雪龙"号抵达长城站后,笔者咨询了宾利中国相关人士获悉,目前宾利 宾利不久前在巴黎车展上发布了全新欧陆GT跑车,云度3由意大利国际设计师参与操刀设计,同时更以不输传统燃油车的驾驶表现,4亿元)的现金购买五菱10%的股份,世外桃源藏宝图77878ec,上汽通用五菱已连续4年蝉联微车行业销售冠军。
上海开杆赛是今年别克挑战赛全年四场中的第一站,又将有哪三位车主再次踏上美巡赛的球道?机构预测调整幅度小或落空;中石化香港降油价新京报讯 (记者钟晶晶)5月23日是国内成品油价格调整窗口,调整折合90#汽油在0.天津平行进口车专卖,JBL音响14个扬声器,但并不是每款车型都好运气地赶上了这一班车。日前外媒统计出了2012年美国市场售价低于10万美元的最不畅销的十大滞销车型名单(不含2012年停止 据美国autoblog网站消息,400500好彩堂开奖结果,gov.5吨及以下乘用车和轻型商用车将粘贴汽车燃料消耗量标识。
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